痕量杂质-元素杂质分析平台

化学元素不溶物阐述机 ：

• 电感藕合等铁离子体质谱（ICP-MS，Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry）微波加热消解仪（Multiwave PRO）石墨消解器
  

  电感耦合等离子体质谱

  

  微波消解仪

  

  石墨消解器

原子不溶物总类依从的指点方式：ICH Q3D

• 元素杂质分类:

  类别	种类
  1类:	砷、镉、汞和铅，对人体有毒性的物质，已限制或不再用于药品生产中。
  2A 类:	钴、镍和钒，在药品中出现可能性相对较高的元素，因而需要对所有元素杂质的潜在来源及所有摄入途径进行风险评估。
  2B类:	银、金、铱、锇、钯、铂、铑、铷、硒和铊，由于自然含量较低、与其它物料共存可能性较低，在药品中出现的可能性较低的元素。
  3类:	钡、铬、铜、锂、钼、锑和锡，本类的元素在口服摄入时具有相对较低的毒性（高PDE，通常>500μg/day），但在吸入和注射给药的风险评估中仍需要进行考虑。对于口服摄入，除非这些元素被有意加入，否则不需要在风险评估中进行考虑。对于注射和吸入给药药品，除非给药途径的 PDE 超过 500μg/day，否则在风险评估中要评价这些元素杂质出现的可能性。
  其它元素:	铝、硼、钙、铁、钾、镁、锰、钠、钨和锌，特殊考虑的元素中有些元素杂质因其较低的毒性和/或在地方法规中的要求不同，其PDE还没有建立，ICHQ3D中并未说明。如果这些元素杂质出现或包括在药品中，其它指南和/或地方性法规和规范可能适用于特殊的元素（例如，铝损害肾功能，锰和锌对于肝功能不全的病人），或对药品成品的质量考虑（例如，钨杂质在治疗性蛋白质中出现）。

  注: PDE:以（μg/day）单位计算，药品最大日服用量里的每种元素的最大允许量；将药品中PDE值的30%定义为控制阈值。
• API剂型分类

  剂型	检测元素种类
  口服:	必检元素7种：1类元素As、Cd、Hg、Pb和2A类元素Co、V、Ni；其他在API合成过程中使用的催化剂、盐类中存在的元素，常见的比如Pd，Se，Al等。
  注射:	必检元素10种：1类元素As、Cd、Hg、Pb和2A类元素Co、V、Ni、Li、Sb、Cu；其他在API合成过程中使用的催化剂、盐类中存在的元素，常见的比如Fe，Ti，Al等。
  皮肤:	必检元素7种：1类元素As、Cd、Hg、Pb和2A类元素Co、V、Ni。

事物其它杂物阐述服务培训流量：

• 可根据合作方知料来确定化学元素沉渣类及API溶液剂进行分类（内服、填充、脸部皮肤）评价并签属协议书按照其ICH Q3D敲定设计元素类和残留量如不富含在ICH Q3D前3类中，查詢NOEL并估算得以PDE和程度→按照各营养元素规定性和程度实施方案開發技术（主要实施印刷品前除理的方案開發技术）和认证→象征着生产批号论文检测并判定掌控策略性

事物悬浮物数据分析贴心服务工作：

• 塑料原材料药和溶液剂的元素硫氰酸盐检查测量（雇主展示做法）锁定效率的营养元素残渣步骤的开发和查验半降钙素原论文检测论文检测

金属元素沉淀物剖析形式开发设计归纳总结：

• ICP-MS灵敏度非常好，适合作为口服、注射等剂型原料药的检测方法。 方法开发主要难点在样品的前处理。

风格硫氰酸盐定性分析研究的例子微信分享1：

• 一：项目背景
  某口服剂型原料药8种元素方法开发
  限度：砷≤1.5ppm、镉≤0.5ppm、汞≤3ppm、铅≤0.5ppm、钴≤5ppm、钒≤10ppm、镍≤20ppm、锌≤100ppm。
  二、前处理方法开发：
  1）消解仪对比：
  ① 5ml硝酸＋供试品＋石墨消解仪法：加标30%、加标100%、加标150%，汞、铅、镍、锌回收不好，其他元素回收良好。
  ②5ml硝酸＋供试品＋微波消解仪法：加标30%、加标100%、加标150%，汞、铅回收不好，其他元素回收良好。
  后续采用微波消解仪方法开发。
  2）硝化试剂优化：
  ①5ml硝酸＋5ml盐酸＋供试品＋微波消解仪法：加标100%回收，砷回收不好，继续优化。
  ②5ml硝酸＋1ml过氧化氢＋供试品＋微波消解仪法：加标100%回收，所有元素回收均满足需求。
  三、方法验证结果：
  专属性、LOD、LOQ、线性、重复性、准确度均符合要求。

实验性案例展示视频分享视频2：

• 一：项目背景
  某口服制剂7种元素方法开发
  限度：砷≤1.5ppm、镉≤0.5ppm、汞≤3ppm、铅≤0.5ppm、钴≤5ppm、钒≤10ppm、镍≤20ppm
  二、前处理方法开发：
  1）消解仪对比：
  微波消解仪和石墨消解仪结果一致，铅和镍在30%限度回收不好，其他浓度回收良好，其他元素回收良好。
  2）前处理方式优化：
  考虑到辅料吸附的可能性，硝化完成后，增加超声5分钟，铅和镍在30%限度回收符合要求。
  三、方法验证结果：
  各元素各浓度回收率均符合要求。

重要性东盟体育 稿件