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美问必答 | 关于小分子化合物结晶过程中避免油析的策略

2024-01-18
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油析干涉现象被视为“油多”,也被被视为液-液脱混或液-液质剥离(LLPS)。油析整个过程所产生的溶质丰度相当之为油相,溶质占比少的被视为水相。油析在校正中的出现了次数在于于按照的校正條件和牵涉到及的成分体系建设。有一些成分或不起作用條件下,油析可能比普通,分为:低凝固点,相氧分子结构类型量比大,多肽、环脂肽类;氧分子结构类型种包含的柔性板结构类型,好比长的碳链,更容易翻转视频;单糖等。在测试中,油析的物理现象发现很有可能会从而导致进行分析最终结果不准确度;化学反应效率降低,终产物再利用很难,装备空气能管道堵塞等一些问题,反应测试的正常人运转。要想以减少或解决办法油析的物理现象,可以采用调控过趋于稳定度,生成晶种,清掉沉渣,清掉容剂残留物,调控的温度,调换容剂体系中,依据调节pH值、调控绞拌车速等控制生活条件来以减少油析的很有可能性。曾多次东盟体育 生产工艺部工程师主任医师章神州医学博士登门拜访云大讲堂为同学们详解了小团伙化学物质晶粒的过程 中尽量避免油析的策略性,并经由实际的装修案例深度解读油析避免预案,东盟体育 为同学们归整了直播间中的低频提出问题,梦想可进一个步骤作用或缩减关与油析/晶粒的心烦。祝贺点击率右上角所有图片,播放网络直播,回想章炎黄博士生的整场分享视频。

问:浆料转化是什么意思?浆料熟化过程中需要一直搅拌吗?

答:浆料转化是一个熟化的过程,浆料顾名思义是没有一个溶清的体系,是一个混悬的状态,样品加入到某种溶剂中形成混悬液,混悬液在长时间搅拌下,会像奥斯特瓦尔德规则一样,假设是亚稳定结晶或者无定型,有可能会慢慢地转化到能量更低的结晶形式,这就是熟化。
🦂浆料熟化过程中需要一直搅拌,搅拌能够加速扰动,否则晶种加入后保持在一个位置,很难起到诱导作用。搅拌对于浆料熟化很重要,磁力搅拌和机械搅拌都是可以的。

问:反溶剂结晶过程中,加晶种的时候,晶种也变成了油状物,该如何处理?

🎃答:我举个例子,假设在加晶种的时候,出现这种状况,可以选择把晶种的量加大,或者需要注意加料的顺序。例如,前面是反溶剂加到良溶剂中的结晶方式,那可以考虑先把晶种加入到不良溶剂中,形成混悬液,再把需要的结晶的样品慢慢滴加到带有晶种的溶液中,要注意加料的速度要慢,这样可能会诱导出来。

问:如何判断晶型纯度?如何判断为混晶?

🏅答:通过单晶的数据模拟出粉末图进行判断,这个是最标准的方式。如果有些化合物很难制备出单晶,则可以通过多批次的试验,比如通过不同的结晶手段,结果发现拿到的样品的XRPD, DSC和TGA,所有的数据都能够吻合,XRPD图都一致,那这个时候你可以基本可以判定它是单一的晶型。

相混物的XRPD谱图是各类混合物XRPD谱图的累加,以至于XRPD多峰最有有很有可能的的情况也是渗入了该单质的另一个晶型,统计假设 A 和B 混晶,这两种晶型的有特点峰有很有可能都有突然出现。因为遵循指紋攻击力,以至于可能依据XRPD 图能了解到其中包含A和B的有特点这样下就可能决定是混晶。假设决定晶型溶解度下,则要有按量讲解做法搭建。只要依据两张XRPD图,很容易看到晶型比例怎么算的。

问:结构类似的晶型 在产品中是如何除去的?

♐答:用来诱导的晶种量是非常小的,外来物加入后诱导出一批样品,接下来再用诱导出来的产品作为晶种,再去诱导下一批,慢慢地,加入的外来物就会被逐渐稀释,逐渐就被去除了。

问:如果在-10度明显出现混悬有固体产生,后续过滤时候变成粘液应该如何解决?

🔴答:看起来像是固体,但其实他不是真正的固体(晶体),实际上是一种胶状物,当用一次性吸管把他吸上来会发现立刻吸潮然后融化。解决方案可以参考直播中案例的方案,或者可以尝试温度降低一些再考察,也可以考虑延长搅拌时间。

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