镇痛药效评价

当前临床对疼痛的常见分类如下：
（1）依据持续时间可分为急性和慢性；
（2）依据发生原因可分为创伤性、炎症性、神经性等；
（3）依据受损神经可分为周围神经痛或中枢神经痛。

在临床治疗治疗前深入分析分析环节，应鉴于对临床治疗治疗常见急病展现和急病的认知，共性不同的常见急病长效机制介导下的疼痛感展现建造相关联动植物沙盘模型，适用适度的道德行为举动自动测量技术共性性测评，并深入分析分析其人体生理、的激素、生化学和道德行为举动变换。

镇痛药效评价模型꧂旨在模拟不同的临床疾病，研究其潜在机制和治疗方法，并测量能够评估疼痛体验的多个环节，包括反射性痛觉过敏测量、疼痛的感觉和情感维度以及疼痛对功能和生活质量的影响等。

啮齿动物的疼痛模型^[1]

东盟体育 镇痛药效评价模型

目前，东盟体育 已建立了急性疼痛、炎症性疼痛和神经性疼痛的模型，并开发了多种诱导与临床疼痛综合征相关的各种疼痛表型的常用方法，以及评估疼痛的主要行为测试方法。这些模型均已通过验证且能有效地测试候选东盟体育 。

01 热板试验

热板应力测试检测是一种种大范围使用在啮齿猎物痛感评价统计指标的应力测试检测技术。将啮齿猎物放着一位用玻璃钢容器类封闭型的热板上，記錄它给出想法（如发生、舔猫脚爪或举起来猫脚爪，多选取舔足对于痛想法统计指标）营养的期限，即确定对热重要性痛疼提出想法的替伏期。

热板反应有高位中枢参与，该试验的优点是客观、可量化、可重复进行且不会引起炎症，能够深入了解疼痛反应和疼痛耐受性的程度，适合评估小鼠肢体运动的反馈，上皮层组织对有害刺激的反应等。

东盟体育 的例子：热板试验检测

02 醋酸扭体试验

扭体检验是种按照电学的的刺激产生亚急性真菌感染性阵疼的技术。向小鼠腹腔针剂的的粘性元素（如苯醌、缓激肽、乙酸等）产生阵疼，观擦并记录表实践动植物的扭体发生反应，来考评外周止痛东盟体育 的有效时间（Koster et al., 1959）。

该方法操作简便、敏感、重复性好，常用于评价中枢和外周镇痛东盟体育 。

东盟体育 例子：醋酸钠扭体现场实验

03 福尔马林致痛模型

福尔马林校正被广泛性用途于探讨电学促使引发慢性和连续性剧烈疼痛感。啮齿猎物的福尔马林校正就是种更好信得过的感觉神经模板，对常见镇疼东盟体育 都很敏锐。在啮齿猎物后爪经皮下组织填充福尔马林水溶液，引发与氧化还原电位相等的剧烈疼痛感体现，可成绩为俩个时相。

❖ I相：在注射福尔马林后立即发生急性反应，直接激活了初级传入感觉神经元，可持续约5~10分钟。I相疼痛主要是刺激C纤维所致，非甾体类抗炎药对其没有作用；
❖ II相：ꦚ能够反映传入背角内中枢神经系统神经元敏化的综合效应，可在注射后的10~60分钟左右持续发生。II相疼痛反应有炎症机制参与，神经性镇痛药和非甾体抗炎药对该阶段疼痛反应都有镇痛作用。

与其他模型相比，福尔马林模型实验具有以下优势：福尔马林注射后立即引起C纤维自发活动剧增，经快速传递致脊髓投射神经元，继以第二相传入爆发，反应为广泛背角神经元激活，引发疼痛。该刺激可持续诱导动物产生痛觉行为，而非在不受约束的动物身上产生瞬时痛觉行为，可以更精确地评估镇痛剂的起效时间和持续时间，还可以区分中枢性镇痛剂和炎症性镇痛剂。

东盟体育 典例：福尔马林致痛模形

04 完全弗氏佐剂致痛模型

是完全弗氏佐剂（Complete Freund's Adjuvant, CFA）就是一种病毒抗原搅拌剂，可诱骗体组织介导的天然免疫检测回复，推进天然免疫检测球蛋清的引发，引致注射器器官的组织开展真菌感染和体组织指数公式产生。CFA能模拟仿真类骨质增生性膝风湿病等真菌感染皮肤病变，且在大鼠和小鼠如表具有着很高的显现性。CFA内含脂蛋清、糖脂和肽聚糖，可被抗原呈递体组织实现传统模式正常掌握感觉正常掌握。CFA可诱骗外周和中枢感觉神经的感觉感觉神经感觉神经元的敏化，引发引发痛苦情况。假如对热刺击和机刺击的感觉感觉神经荨麻疹和异动症。

CFA诱导的外周炎症性疼痛模型会产生一种持续性炎症状态，可用于研究慢性炎症性疼痛的潜在机制。

东盟体育 应用案例：CFA致痛三维模型

05 胶原诱导的关节炎模型

类风湿病性软骨炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是里常有的漫性细菌感染性重大疾病最为，表现是漫性软骨细菌感染、滑膜肥厚、软骨和骨质渐渐的毁损，会造成的软骨剧痛因此频发残废。临床深入分析症狀分为软骨剧痛和项目困苦,对提高的办公和办公会造成不良信息不良影响，并引起心里疑问。RA的部分动物建模方法针对深入分析里面患病共识机制和来确定抗RA东盟体育 的明确疗效至关首要。

在过去几十年中，许多啮齿类动物关节炎模型已被评估为潜在抗RA东盟体育 评价的模型，建模方法也相对成熟。其中，胶原诱导的关节炎（Collagen Induced Arthritis, CIA）和RA在临床前、病理学和免疫学等方面的相似性，使其成为研究和应用最广泛的标准模型。💞在CIA模型中，关节炎的发展和严重程度通过基于外周关节肿胀和发红的临床评分系统来评估，其疼痛反应也是其主要症状之一。

东盟体育 装修案例：CIA肘风湿病隐隐作痛建模方法

06 坐骨神经分支选择性损伤模型

附进脑神经病理性思维刺痛是一个种加重的漫性刺痛，可致环境因素多元化，在有差异 的皮肤部位、有差异 的时间间隔、有差异 的病症模式下呈现出多样有差异 的的策略。

坐骨神经分支选择性损伤（Sciatic Nerve Injury, SNI）模型是在啮齿类动物的坐骨神经高处结扎，模拟外周神经病理性疼痛的症状，评估作用于外周神经痛的镇痛东盟体育 。

东盟体育 的例子：坐骨感觉神经结点挑选性影响（SNI）型号

07 手术切口疼痛模型

治疗后剧痛着（Postoperative Pain, POP）是种急急性减伤性剧痛着。这一瞬间但很强烈的剧痛着这不仅会造成 暗削患有的联合行动意识并抑制痊愈，如暂时无法随时掌握，还也许壮大为治疗后急性剧痛着(Chronic Post-surgical Pain, CPSP)，其的性质也也许转变成为精神病理性思维剧痛着或搅拌性剧痛着。阿片东盟体育 是如今对于POP的一般根治方法方法手段，但由此可见其成瘾性，现需更大非阿片类剧烈疼痛根治方法东盟体育 走进临床药理。要想开放根治方法POP的最适的治疗方法并减少CPSP的非常严重程度上和/或發生率，必须要要明确其肠道疾病机理。

在临床前研究阶段，POP的黄金标准是足底切口模型（Brennan et al.,1996），并通过Von Frey法测试切口术后的痛觉行为。大鼠和小鼠急性切口痛模型均可应用于研究导致术后疼痛的分子、细胞和生理机制，并为其新药的研发提供可靠的评价方法。

东盟体育 事例：手术切口剧痛着类别

08 糖尿病神经痛模型

胃癌也是种以高血糖为本质特性的排泄性妇科疾病，胃癌相邻有面神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）则是胃癌里熟悉的慢性型高病发症之中。DPN的本质特性是相邻有面神经从远端到近端急剧衰退，可以导致觉着情况的失常，收录剧痛着、疲乏和/或觉着失去。建设适用的休内实验建模面对实验DPN病症体制和建设新的控制方式至关核心。·

在啮齿类动物中建立糖尿病神经病变模型的三种主要策略为：化学诱导、营养诱导和遗传修饰。目前，部分糖尿病大鼠和小鼠模型能够观察到与DPN相关的神经损伤。

东盟体育 例案：糖尿病患者运动神经痛模形

09 化疗痛模型

放疗诱导型的较近面神经系统病变（Chemotherapy-induced Painful Neuropathy, CIPN）是通常到且严重的的临床实验问題，其水平及疗效与累计和超额东盟体育 残留量光于，通常到于操作放疗东盟体育 开展后（如铂抗炎药、沈阳市碱类、紫杉醇类、沙利度胺、球蛋白酶体减弱剂和表蒽醌抗炎药）。较近面神经系统病理性认识刺痛感是一般副帮助最为，可出现了盲目、刺痛感、持续时间/自行刺痛感、对机和/或冷伤害性皮肤过敏等症壮。

通过重复注射化疗东盟体育 （包括紫杉醇、长春新碱等），可以在啮齿动物身上再现类似于人类化疗造成的疼痛行为，从而建立CIPN的啮齿动物模型。诱导的神经病变表现为较低的机械痛阈值、冷敏感性以及协调性和平衡能力下降。

东盟体育 典例：放疗化疗痛对模型

参考文献：

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