世界糖尿病日 | 从胰岛素到GLP-1的百年变迁，惠及更多糖尿病患者

2023-11-13

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中国防止尿毒症日

直令日，胰岛素仍是中药治疗痛风的最主要东盟体育。只为纪念物班廷的出色业绩，环境卫生监督聚集和香港国际痛风大联盟从1992年起将班廷的出生日期“16月14日”称为“环境痛风日"。

2023年11月14日，是第17个世界糖尿病日。

2023年世界糖尿病日的口号是“了解风险，了解应对”——了解患上2型糖尿病的风险，以及确保早期诊断和及时治疗，以降低与糖尿病相关并发症的风险。

2型糖尿病的病因和发病机制目前尚不明确。𒐪其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降（胰岛素抵抗）伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少（相对减少）。

糖尿病的临床治疗理念也历经数次更迭。🍎目前以通过控制高血糖和代谢紊乱来消除糖尿病症状，防止出现急性并发症为近期目标，并通过良好的代谢控制达成糖尿病患者生活质量的进一步改善，预防慢性并发症。

百年变迁

胰岛素起用作临床医学后半世纪间，一题材高血压治療东盟体育再度投放市场：胰岛素及其类似物、双胍类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂(AGI)、噻唑烷二酮类(TZDs)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)等9类。

并且，自从SGLT2i和GLP‑1RA表现出显著改善糖尿病患者的心肾结局的作用，糖尿病治疗理念发生了根本性变化——从以糖化血红蛋白（HbA_1c）达标制定糖尿病东盟体育治疗路径转变为以改善心肾结局为目的的治疗策略。

❖ 胰岛素选用经验最独特，但其造成的人群休重加强，并有血糖低安全隐患，茶叶市场容量化稍有减少；

❖ 二甲双胍作为糖尿病初期最常见的口服降糖东盟体育，除初期治疗，通常会与α-糖苷酶抑制剂、磺脲类促泌剂、TZDs等其他糖尿病治疗东盟体育联用；

❖ 磺脲类东盟体育 降糖作用较强，但伴随一定的增重及低血糖风险；

❖ 格列奈类与磺脲类东盟体育 作用机制相似，但格在促进餐后第一时相胰岛素分泌的作用更为明显；

❖ α-糖苷酶抑制剂൩具有平稳降糖、安全性高、以及可降低心血管并发症发生率的优势，但相对而言，降低糖化血红蛋白的幅度较小；

❖ 噻唑烷二酮类(TZDs)降糖药🐻通过结合和激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)，从而改善胰岛素抵抗，被称为“胰岛素增敏剂”。但其具有一定的肝毒性，伴随导致转氨酶升高风险，需避开高危人群；

❖ 二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)作为近年登上临床的新型降糖药，安全性和耐受性良好，但存在鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等不良反应；

❖ 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)不依赖胰岛素，不受胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退的影响，但存在易导致泌尿感染的副作用。

❖ 胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)，单药治疗可以显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1c)，同时具有减重作用，单独使用发生低血糖的风险小，安全性良好。因此，在二甲双胍存在禁忌证或不耐受时，已获批单药治疗适应证的GLP-1RA可以作为T2DM患者（尤其是超重或肥胖患者）的起始降糖治疗东盟体育选择之一。

焦点跃进

在以上9类东盟体育中，GLP-1RA无疑是近年的焦点。

1964年，研究者发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显强于静脉输注葡萄糖诱发的胰岛素分泌，随着葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）的发现，这种效应被定义为“肠促胰岛素效应”。

1987年，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)被发现，GLP-1相较GIP能更有效地促进胰岛素分泌、降低血糖峰浓度。

2005年，首款胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)艾塞那肽上市。ꦓ这是一款短效降糖药，需要每日给药两次。但由于其半衰期太短，氨基酸序列与人类GLP-1的差异大，可能导致人体的免疫系统产生特异性抗体，所以并没有占领太多市场；也由此可见，对于GLP-1而言，半衰期直接关乎患者的用药体验。

2010年，由诺和诺德研发的利拉鲁肽获FDA批准上市。这是第一款每日一次注射给药的人源性GLP-1受体激动剂，也因此取得了巨大的市场成功。

此后，度拉糖肽、司美格鲁肽陆续获批，也让GLP-1RA在2型糖尿病治疗领域得到更长足的探索。

并且，口服司美格鲁肽作为全球首个口服多肽类东盟体育，兼具治疗2型糖尿病以及肥胖的适应症，更是受到了行业瞩目。

在美国盖伦基金会（the Galien Foundation）近日公布的“盖伦奖”获奖榜单上，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽，semaglutide）与礼来的Mounjaro（替尔泊肽，tirzepatide）都入选，宽度认同感了2款企业产品的颠覆了式信息化。

礼来的GLP-1/GIP受体双重激动剂替尔泊肽，作为一款“first-in-class”东盟体育 ，可同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体，于2022年获美国FDA批准上市，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

在2023年，礼来公布了其GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂retatrutide注册临床3期试验的消息，以技术思路创新，核心适应症的治疗效果进入跨越式升级进程。

诺和诺德也不会止步于当下的亮眼成绩，围绕司美格鲁肽的多适应症临床和申报，深入GLP-1的多靶点探索。今年8月，诺和诺德公布了司美格鲁肽对于心血管获益的研究结果。除此以外，此前在Alzheimer&Dementia杂志发表的研究显示，司美格鲁肽还具有缓解阿尔茨海默症等神经退行性疾病的作用。

诺和诺德今年8月的连续收购资讯也引人深思：加拿大生物技术公司Inversago（核心管线为口服CB1反向激动剂INV-202，减重适应症处于1b期，糖尿病肾病适应症处于2期）和丹麦初创公司Embark Biotech（核心管线为靶向速激神经肽受体2（NK2R）的多肽和小分子两款临床前产品）。从当前公布信息来看，INV-202能辅助其减重管线，并在糖尿病适应症上发挥与胰岛素等东盟体育的协同作用；Embark则在能量代谢相关领域成为强力补充。

惠及未来

9月27日，银诺医药的首个管线东盟体育：苏帕鲁肽（Supaglutide）上市申请获CDE受理，有望成为我国首个自主知识产权的人源、长效GLP-1受体激动剂，为我国糖尿病患者提供创新的，可及且可负担的高质量药品，并惠及更多的代谢性疾病患者。

每次审报适应性症具有单药方法在饮食搭配和健身干涉后血糖保持不佳的2型高血压东盟体育，各类连合方法二甲双胍方法后血糖保持不佳的2型高血压东盟体育。这各项探索共提升不超110个探索管理中心的使用，不超1100例2型高血压东盟体育东盟体育操作。

最新流行病学数据提示，我国成人糖尿病患病形势严峻，代谢性疾病已成为严重影响人民健康和社会发展的重大慢性疾病。为了加速代谢性疾病治疗领域新药研发，东盟体育制作GLP-1抗癌新药产品研发服务于电商平台ꩲ，在一坐式研究开发服务管理方式怎么写执行中与的用户深化学习交流，将每个人个事例的优势与丰富实用技巧体力和技能累积相通过，积极主动地将优质的实验报告方式怎么写与然而付给的用户手中

东盟体育可以为客户提供GLP-1东盟体育发现、GLP-1药学研究（原料药工艺开发+制剂）、GLP-1药效学研究、GLP-1药代动力学评价和GLP-1安全性评价等服务。截至2023年5月底，东盟体育已成功助力7个GLP-1东盟体育获批临床，其中3个GLP-1东盟体育 NMPA/FDA同时获批，1个GLP-1东盟体育获得美国FDA、中国NMPA、澳洲TGA三国批准，另外有多个GLP-1项目在研。

在线糖尿病风险评估工具

本次世界糖尿病日宣传期间，国际糖尿病联盟(IDF)创建了在线糖尿病风险评估工具，旨在预测个体在未来十年内患上2型糖尿病的风险📖。该测试基于芬兰糖尿病风险评分(FINDRIS)，是由芬兰赫尔辛基国立卫生福利研究所的Jaana Lindstrom副教授和Jaakko Tuomilehto教授开发和设计的。

♓评估链接：//worlddiabetesday.org/type-2-diabetes-risk-assessment/

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