图1 核酸东盟体育 的发展历程^[1]

图3 核酸东盟体育 的研发策略与传统东盟体育 研发相比更加快速直观^[2]

尽管如此，核酸东盟体育 的奋斗路上也不是一帆风顺的，好在贵人相助，才得以再次扬帆起航。第一个贵人就是化学修饰技术。核酸东盟体育 早年的受众反响风评并不稳定，极易被清除降解，口碑很难发酵，好在化学修饰技术出现为她进行了优化包装，对容易“招黑”的碱基、糖环和连接基团磷酸稍作改造，从而克服核酸东盟体育 的不稳定性，并增强了某些优势和功能。

磷酸骨架：针对磷酸骨架最常用的化学修饰是硫代磷酸，即将核苷酸中磷酸骨架中的一个非桥氧用硫进行替代，可以抵抗核酸酶的降解，提高核酸东盟体育 在人体内的稳定性。而且该改造可增强其与血浆蛋白的结合能力，降低肾脏清除速率，提高半衰期。

核糖：对核糖结构的改造属于第二代化学修饰技术，常见的方法有2'-F、2'-OMe和2'-MOE等，这些改造可以增强其与互补核苷酸链的结合能力，大大提高了核酸的稳定性和整体半衰期。

核糖五元环：第三代化学修饰技术是对核糖五元环进行改造，包括LNA、PNA、PMO，这些改造使核酸东盟体育 与一些基团进行共价，在增强核酸东盟体育 对核酸酶的抵抗、提高亲和力和特异性的同时，也提高了核酸东盟体育 进入细胞的效率。化学修饰就像是核酸东盟体育 的良师益友，指导并帮助她通过“生物分析”考核，在稳定性、免疫原性、整体半衰期等重重关卡中获得不俗的成绩，也为核酸东盟体育 后期成药打下了结实的基础。

第二个贵人是东盟体育 递送技术。东盟体育 递送系统的革新对核酸东盟体育 的发展是意义重大的一步，他们就像核酸东盟体育 的经纪人一样，安排的通告计划能有效提高核酸东盟体育 对于受众的曝光度，护送核酸东盟体育 能安全顺利到达活动地点，提高核酸东盟体育 进入细胞的效率。

图5 在脂质纳米颗粒的保护下，核酸东盟体育 的传递效率更高^[3]

尽管递送系统极大促进了核酸东盟体育 的发展，由于脂质类递送系统（LNP）体积较大，容易进入肝、肾的空隙较大的组织，且依然存在免疫原性，目前最常用的递送系统是GalNac偶联技术。例如Alnylam公司参与开发的3款已经上市的siRNA东盟体育 都是基于GalNAc偶联技术递送系统开发的。

然而，翻红的热度是否能够经过时间和市场的考验，成为能够登顶成团的冠军，还需要经过磨砺和检验。除了上文中提到的“生物分析”外，核酸东盟体育 还要面对“临床前研究”考核制度，还有“药效评价”、“东盟体育 安全性评价”共三个大方向的成团考核，只有在考核中取得了优异的成绩，核酸东盟体育 才能登顶夺冠，顺利成药。

为了更好地助力核酸东盟体育 事业，东盟体育 将联合一部分行业内核酸东盟体育 的领跑企业于2022年07月08日下午13:00-17:00开展一场关于核酸东盟体育 的线上论坛。

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