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东盟体育 资讯

药代动力学的代谢过程、药代动力参数、影响因素

2017-08-01
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东盟体育 代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究东盟体育 在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。

理化性质

药代推动测力代谢转化的过程

吸收:东盟体育 口服后,进入消化道,在不同部位,如口腔、胃、肠吸收,进入血液。
分布:进入血液的东盟体育 进入作用部位,产生治疗作用或毒副作用。
代谢转化:东盟体育 在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系列氧化还原反应发生生物转化。
排泄:东盟体育 或代谢物经肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄。

为了表述的方便,常把体内过程分为三个时相:
药剂相:片剂或胶囊崩解、溶出,成为可被吸收的形式。(药剂学研究内容。)
药代动力相:东盟体育 吸收、分布、代谢与排泄。(药代动力学研究内容。)
药效相:东盟体育 与作用靶点相互作用,通过刺激和放大,引发一系列的生物化学和生物物理变化,导致宏观上可以观察到的活性或毒性。(药理学或毒理学研究内容。)
三个时相依次发生,但是可能同时存在:如缓释东盟体育 ,一部分东盟体育 已完成分布、发挥药理作用,但是另一部分还在释放和吸收的过程中。特别是药代动力相和药效相一般同时存在。


药代发动机学药代发动机参数指标


一、吸收

溶出度:东盟体育 分子在消化道中溶解的程度
生物利用度:东盟体育 吸收的程度
绝对生物利用度
最大血药浓度(Cmax)
达峰时间(Tmax)


二、分布

    由于体内环境的非均一性(血液、组织),导致东盟体育 浓度变化的速度不同。
隔室(compartment):同一隔室东盟体育 浓度的变化速度相同,均相。
一室模型:东盟体育 进入血液迅速分布全身,并不断被清除。
二室模型: 东盟体育 进入体内后,首先快速分布于组织中,然后进入较慢的消除过程。
表观分布体积(Vd)(aparent volume of distribution):表征东盟体育 在体内被组织摄取的能力。表观容积大的东盟体育 体内存留时间较长。
东盟体育 浓度-时间曲线下面积(AUC);系统东盟体育 暴露(Systemic Exposure)
血脑屏障;蛋白结合率;分布半衰期(t 1/2(α)


三、消除

消除(elimination):原药在体内消失的过程。包括肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄及代谢转化的总和。
消除速率常数(elimination constants): 反映东盟体育 在体内消失的快慢。不完全反映东盟体育 的作用时间(代谢物也有活性)。
半寿期或半衰期(t1/2):东盟体育 浓度或药量降低50%所需的时间。消除半衰期t1/2(β))Terminal Half-life ,Elimination Half-life。
清除率(clearance,廓清率)或肾清除率(renal clearance):反映东盟体育 或代谢物经肾被 排出体外的速度。


药代推动运动学影响到影响

1、水 溶 性
水是东盟体育 转运的载体,体内的介质是水。东盟体育 在吸收部位必须具有一定的水溶解度,处于溶解状态,才能被吸收。因此,要求东盟体育 有一定的水溶性。
极性(引入极性基团可增加水溶性)、晶型(对东盟体育 生物利用度的影响受到越来越多的重视)、熔点均影响溶解度,从而影响东盟体育 的吸收,影响生物利用度。
2、脂 溶 性
细胞膜的双脂质层的结构,要求东盟体育 有一定的脂溶性才能穿透细胞膜。进得来(一定的脂溶性),出得去(一定的水溶性)。
将易解离的基团如羧基酯化。
通过化学结构的修饰,引进脂溶性的基团或侧链,可提高东盟体育 的脂溶性,促进东盟体育 的吸收,提高生物利用度。
3、离 解 度
东盟体育 只能以分子形式通过生物膜。
生物膜本身带有电荷,相吸,进得来,出不去;相斥:进不来。
离子具有水合作用,东盟体育 分子体积增大,不能通过生物膜微孔。
因此,离解度越大,吸收越差。
离解度与东盟体育 的离解常数和吸收部位的pH有关。同一东盟体育 在不同部位的解离度不同,吸收程度不同。弱酸性东盟体育 在胃中的解离度小,易被吸收;在肠道,弱碱性东盟体育 解离度小,是弱碱性东盟体育 的主要吸收部位。
强酸强碱东盟体育 及离子性东盟体育 ,难以吸收。但是进入细胞后也难以出来。
4、分子量
同系列的化合物中,分子量越小,越易被吸收。
口服有效的东盟体育 的分子量一般在500以下。

东盟体育 的排出

东盟体育 的排泄(excretion) 排泄是东盟体育 从体内排出体外的过程。肾脏是东盟体育 排泄的主要器官。原形经肾脏排泄的东盟体育 在肾小管可被重吸收,使东盟体育 作用时间延长。重吸收程度受尿液pH影响,应用酸性药或碱性药,改变尿液的pH,可减少肾小管对东盟体育 的重吸收。
有些东盟体育 如洋地黄毒甙,部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后,随胆汁排入小肠,在小肠水解后游离东盟体育 又被吸收,称肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。洋地黄毒甙中毒时,可服用消胆胺,消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合,结合物随粪便排泄,打断肝肠循环。乳汁pH略低于血浆,碱性东盟体育 部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的东盟体育 应注意对乳儿的影响。

药代动力学实验服务

东盟体育 通过SPF动物实验室可以为您提供例如小鼠、大鼠、兔子等不同种属动物的药动(PK)实验,并且给药途径及方式也是多样化静脉、灌胃、皮下、腹腔等。

新陈代谢物质的签别

药代/毒代样品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等。

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